Hadj Belgacem Tellier Yesser
Projet de recherche
Morphogens as regulators of synapse plasticity in the central nervous system.
Résumé du projet
Nous avons récemment découvert une nouvelle voie de signalisation du morphogène Sonic hedgehog (Shh) mettant en jeu une activité électrique spontanée et jouant un rôle important dans la différentiation des neurones de la moelle épinière chez l’embryon. Bien que principalement connu pour son rôle sur le développement du tube neural, Shh est toujours exprimé dans le cerveau après la naissance ; son rôle y étant inconnu. Il pourrait agir comme modulateur de l’activité électrique en utilisant une voie de signalisation semblable a celle que j’ai décrite dans la moelle épinière. Les synapses GABAergique dans l’hippocampe immature constituent un modelé de choix pour étudier le rôle de Shh dans le cerveau car, d’une part, des activités électriques spontanées en régulent la plasticité et d’autre part, Shh et ses récepteurs y sont exprimes. Nous nous proposons donc d’étudier le rôle de Shh sur la modulation de l’activité électrique spontanée dans l’hippocampe en maturation, les effets que cela entraine sur la plasticité de la synapse GABAergique et les conséquences sur la physiologie du cerveau adulte en contexte sain et pathologique. L’Iméra constitue un cadre idéal pour développer une collaboration internationale et multidisciplinaire permettant de réunir trois équipes complémentaires : Celle du Dr Borodinsky (Université de Californie, Davis), celle des Drs. Gaiarsa et Ben-Ari (AMU/INMED, Marseille), qui possèdent une forte expertise dans l’étude de la synapse GABAergique dans l’hippocampe immature ainsi que des modelés d’épilepsie et d’autisme chez le rongeur.
