Garrido Jurado Juan Jose

Projet de recherche

Modulation de la plasticité neuronale : implication de la structure axonale dans la régulation des canaux ioniques et les maladies du cerveau.

Résumé du projet

Récemment, des changements dans l’intégrité du segment initial de l’axone (SIA) ont été associés à des maladies neuropsychiatriques/neurodégénératives et à des lésions cérébrales. Le segment initial de l’axone (SIA) est le lieu de génération du potentiel d’action, médié par une forte concentration de canaux sodiques, potassiques et calciques gérés par le voltage. L’activation de ces canaux peut être modulée, et en fait, les récepteurs purinergiques ont été proposés comme régulateurs intermédiaires des canaux potassiques et calciques gérés par le voltage. Des résultats récents obtenus dans notre laboratoire sur des neurones hippocampiques en culture montrent que les antagonistes des récepteurs P2X7 gérés par l’ATP altèrent les altérations du SIA provoquées par une forte concentration extracellulaire d’ATP, telles que celles obtenues après une lésion cérébrale. La voie de signalisation du récepteur P2X7 comprend l’entrée de calcium et la régulation de l’activité de GSK3, cette dernière étant impliquée dans la détermination de l’expression fonctionnelle du canal sodium au niveau du SIA (laboratoires Garrido et Debanne, soumis, voir CV). Le but de ce projet collaboratif est d’étudier l’implication de P2X7 dans l’expression fonctionnelle des canaux ioniques au niveau du SIA et la régulation de l’excitabilité neuronale dans des tranches de cerveau de rat en utilisant des techniques électrophysiologiques dans le laboratoire du Dr. Dominique Debanne, dans la continuité d’une précédente collaboration. En parallèle, nous avons l’intention d’analyser comment les canaux potassiques, tels que Kv1.1, participent à la maturation fonctionnelle et structurelle du SIA.

Chercheur accueilli à l’Iméra dans le cadre d’un partenariat avec l’Inserm.